> 注射劑是藥劑學無菌劑型章的常見節（150 題、橫跨 106–115 每場 6–9 題），是整張藥劑卷穩定的直接判讀庫，但容易混淆處集中在「數字與規格」：滅菌溫度時間、熱原/內毒素閾值、微粒物質上限、注射用水分類、多劑量容器容量、玻璃分類。本節涵蓋六大主軸——滅菌法、熱原與細菌內毒素、注射用水與媒液、附加物（防腐/抗氧化/螯合）、品管試驗（無菌試驗/微粒物質/容器內容量）、容器與標誌規範，加上胰島素與無菌調配風險分級兩個小群。考點多為「規格背誦 + 兩兩鑑別」，故本頁以表為主、把可背的限值全部攤進表格。 > **解題思路** > 1. 先判題目落在哪一主軸：問「溫度/時間/指示菌」→滅菌法；問「鱟/兔/發燒/LPS」→熱原內毒素；問「WFI/SWFI/BWFI」→注射用水；問「不得加/上限%」→附加物；問「不得超過 N 個/mL」→微粒物質；問「Type I/II/III、單/多劑量、標誌」→容器。 > 2. 滅菌法看「劑型耐不耐熱/含不含水」分流：水溶液→高壓蒸氣；油/粉/玻璃→乾熱；不耐熱液體→過濾；已包裝醫材→氣體（環氧乙烷）；耐輻射最終包裝→游離輻射。 > 3. 熱原內毒素題先分「方法」還是「規格」：兔=熱原試驗（活體升溫）、鱟（LAL）=細菌內毒素試驗（凝膠）；改一個關鍵詞（兔↔鱟、革蘭氏陰性↔陽性、靜脈↔脊髓閾值）就換答案。 > 4. 規格題盯「容器體積」這條軸——多劑量≤30 mL、大/小容量界線 100 mL、微粒物質依容器標稱體積分 Test 1.A/1.B、脊髓內注射閾值 0.2 IU/kg（一般靜脈 5.0 IU/kg）。 ## 1. 滅菌法：依劑型性質選法 > 這一段是全節常見、也最會考「鑑別」的地方：五法各有典型條件、典型指示菌、典型適用劑型，題目幾乎都靠「改一個數字或一個菌」設陷阱。先把五法的判斷主線記牢——**含水耐熱用濕熱、不含水或怕水用乾熱、不耐熱液體用過濾、已包裝醫材用氣體、最終包裝耐輻射用輻射**——再背各法的精確參數。滅菌（sterilization）指將藥物中微生物及其芽胞**消滅或除去**。中華藥典列四類法定操作（滅菌法一至四），教科書則以五法分類：濕熱、乾熱、過濾、氣體、游離輻射。芽胞（spore）含水量低、最難殺滅，是各法效率比較的基準。 **濕熱 vs 乾熱的機轉是鑑別核心**：濕熱（高壓蒸氣）靠飽和蒸汽使菌體蛋白質**變性與凝固**，低溫即可殺菌；乾熱靠菌體**脫水後緩慢氧化**，需更高溫、更長時間。殺的是**溫度不是壓力**——加壓只為把蒸汽溫度推到 100°C 以上〔[113-2#40](/pharm/questions/113-2-question-q40-af076fd1-9900-4d76-acdf-d274eb292699)〕〔[113-2#38](/pharm/questions/113-2-question-q38-ca041b5c-6e66-495d-bbdd-0722fd60d5c2)〕。 ### 1.1 各滅菌法的條件、指示菌與適用劑型 (Ansel.中華藥典4027)　〔[113-2#40](/pharm/questions/113-2-question-q40-af076fd1-9900-4d76-acdf-d274eb292699)〕〔[111-2#35](/pharm/questions/111-2-question-q35-5669f5c8-a898-4ede-8748-a20b1ed5b2d5)〕 | **滅菌法** | **原理** | **條件** | **指示菌／確效菌** | **適用** | **避免／限制** | |---|---|---|---|---|---| | **高壓蒸氣（濕熱，滅菌法一）** | 飽和蒸汽 → 蛋白質變性凝固 | 115–116°C／30 min；或 **121°C／20 min**；或 **126°C／15 min** | *Geobacillus stearothermophilus*（嗜熱脂肪芽胞桿菌）；或 *B. subtilis*（枯草桿菌） | 水溶液、玻璃器皿、培養基、敷料器械 | 油脂、石蠟、不耐熱品、暴露粉末 | | **乾熱（滅菌法相當於教科書 dry heat）** | 脫水 → 緩慢氧化 | 參考 160°C 以上至少 1–2 h（教科書 150–170°C／≥2 h）；去熱原需 **>220°C** | *Bacillus atrophaeus*（枯草芽胞桿菌；160–180°C） | 固定油、甘油、石蠟、petrolatum、礦油、耐熱粉末（氧化鋅）、玻璃器皿 | 水溶液、不耐高溫品 | | **油液／油質懸液（滅菌法三）** | 乾熱型 | 藥品用油或油酸乙脂製成溶液或懸液; 內容物 **≤30 mL：150°C／1 h**；>30 mL 延長至全量達150°C 1 h | — | 油溶液／油懸液（耐熱藥） | — | | **過濾（滅菌法二）** | 濾菌器物理截留 | 室溫操作；常溫即可; 產品通過孔徑 **<0.22 µm** 濾膜 | 評估濾膜滯留微生物能力，非滅菌；確效用 *Brevundimonas diminuta*（缺陷短波單胞菌；0.22 µm）／*Acholeplasma laidlawii*（葉氏黴漿菌；0.1 µm） | **不耐熱液體**、臨時調配溶液 | 無法單獨確認、不能濾去病毒 | | **氣體（環氧乙烷; Ethylene Oxide）** | 烷化劑(alkylation); 與微生物蛋白質反應、干擾代謝; 以二氧化碳稀釋環氧乙烷滅菌 | 50–60°C、相對濕度約60%、曝氣4–16 h；須用惰性氣體（CO₂／氟化烴）稀釋 | *B. atrophaeus*（枯草芽胞桿菌） | **已包裝醫材**（導管、塑膠針具）、熱與濕敏感品 | 須專人操作、**毒且易爆**、滅菌後須等待逸散 | | **游離輻射** | 鈷-60 γ射線／電子束破壞核酸結構 | 參考吸收劑量 **25 kGy** | *B. pumilus*（短小芽胞桿菌） | **最終包裝產品**、耐輻射醫材 | 設備特殊、影響產品／容器 | > **指示菌一字換答案**：濕熱=*G. stearothermophilus*、乾熱=*B. atrophaeus*、環氧乙烷=*B. atrophaeus*、輻射=*B. pumilus*〔[108-1#41](/pharm/questions/108-1-question-q41-8f897075-ea5c-44df-bb4a-b1cbb3b97e3b)〕。注意過濾滅菌**不適合**放生物指示劑確認效果（無「殺滅」可驗，改驗濾膜截留）〔[107-1#48](/pharm/questions/107-1-question-q48-1b5c824e-4c17-436b-ac5c-e53c685e82b1)〕。 **成本與最終滅菌**：放射滅菌整體成本最高〔[106-2#48](/pharm/questions/106-2-question-q48-fac17996-1c72-4924-91e8-a806cc510d97)〕。法規鼓勵「最終滅菌」（產品於最終容器內滅菌），高壓蒸氣為首選；無法最終滅菌才用無菌組裝/過濾。氣體滅菌與輻射可用於**最終包裝**之滅菌〔[109-1#47](/pharm/questions/109-1-question-q47-5228f4ad-26e4-47c8-8fd9-057552848795)〕。SAL（無菌保證程度）以 **10⁻⁶** 為準——百萬件中非無菌不超過 1 件〔4028〕。 **D 值與滅菌動力學**：**D 值（decimal reduction time）= 在特定條件下將菌數殺滅 90%（降一個 log）所需時間**〔[109-2#46](/pharm/questions/109-2-question-q46-98254298-5854-4c28-a54d-b117f81a1714)〕。F₀ 為等效於 121°C 滅菌之分鐘數，最低 F₀ 不得少於 8 min。 **過濾分級（依孔徑）**：microfiltration（0.1–2 µm）可去**細菌**但**不能濾去病毒**；ultrafiltration（0.01–0.1 µm）可截留病毒；nanofiltration、reverse osmosis 更細（RO 幾乎去除所有病毒/細菌/熱原/離子）〔[106-1#48](/pharm/questions/106-1-question-q48-fb14cd8a-b514-4e9c-b2f9-17090278f748)〕。 **冷凍乾燥（freeze-drying / lyophilization）原理為昇華**（sublimation）——先凍結再低壓使冰直接由固態升華除去，用於不安定藥（製成乾粉針）〔[110-1#23](/pharm/questions/110-1-question-q23-12fa5616-4aa3-49fa-8cae-af29776618e0)〕。氣體滅菌最常用 **ethylene oxide（環氧乙烯）**，適合不耐熱但能承受殘留控制的材料。 > 📋 相關試題（30）：[115-1#38](/pharm/questions/115-1-question-q38-418469ae-dd59-4c29-845c-c53555f15a4e)、[114-2#33](/pharm/questions/114-2-question-q33-3ded59c5-d06b-4bd4-9539-dfd98029bbed)、[114-1#37](/pharm/questions/114-1-question-q37-84e6bf42-15ab-4205-9b18-344b442ebac2)、[114-1#36](/pharm/questions/114-1-question-q36-a6d8113c-5088-4caa-8cbe-fc55e873e5b1)、[113-2#40](/pharm/questions/113-2-question-q40-af076fd1-9900-4d76-acdf-d274eb292699)、[113-2#38](/pharm/questions/113-2-question-q38-ca041b5c-6e66-495d-bbdd-0722fd60d5c2)、[113-1#43](/pharm/questions/113-1-question-q43-04f30f80-a0e8-44bb-8dd0-ae6d8c0b08c9)、[113-1#38](/pharm/questions/113-1-question-q38-3f64d9fe-a7ad-4278-944b-13941a6fa64c)、[111-2#41](/pharm/questions/111-2-question-q41-791d67a0-6d62-4829-a186-def2934ed84b)、[111-2#35](/pharm/questions/111-2-question-q35-5669f5c8-a898-4ede-8748-a20b1ed5b2d5)、[110-2#44](/pharm/questions/110-2-question-q44-5f202ce6-a981-4359-b32a-e4e6bede8ef9)、[110-1#39](/pharm/questions/110-1-question-q39-160a7630-48aa-4146-b016-d580ad5d29e3)、[110-1#37](/pharm/questions/110-1-question-q37-51873ef4-d3a8-4286-88ba-afa5f59a3f9f)、[110-1#23](/pharm/questions/110-1-question-q23-12fa5616-4aa3-49fa-8cae-af29776618e0)、[109-2#46](/pharm/questions/109-2-question-q46-98254298-5854-4c28-a54d-b117f81a1714)、[109-2#42](/pharm/questions/109-2-question-q42-4b6d13b6-0042-4f8c-b899-a23cf897f4b9)、[109-1#47](/pharm/questions/109-1-question-q47-5228f4ad-26e4-47c8-8fd9-057552848795)、[109-1#37](/pharm/questions/109-1-question-q37-2dca8a89-8cc3-4615-af2a-5a4a1d2303e7)、[108-2#37](/pharm/questions/108-2-question-q37-61398009-c19a-4b9f-9ab2-515072deef1f)、[108-1#48](/pharm/questions/108-1-question-q48-3eb879db-b5e5-41cb-9a4b-8908612a158a)、[108-1#41](/pharm/questions/108-1-question-q41-8f897075-ea5c-44df-bb4a-b1cbb3b97e3b)、[107-2#47](/pharm/questions/107-2-question-q47-aedde37c-33c5-4d9e-8a87-9916b2431927)、[107-1#48](/pharm/questions/107-1-question-q48-1b5c824e-4c17-436b-ac5c-e53c685e82b1)、[107-1#41](/pharm/questions/107-1-question-q41-c47bc7dd-67d5-47c8-aa66-91ace808dc93)、[107-1#38](/pharm/questions/107-1-question-q38-b0771f5d-05ea-422f-842f-fc6e00eb0385)、[106-2#48](/pharm/questions/106-2-question-q48-fac17996-1c72-4924-91e8-a806cc510d97)、[106-2#37](/pharm/questions/106-2-question-q37-58a2640b-a3af-4919-9221-cf6deec4c434)、[106-1#48](/pharm/questions/106-1-question-q48-fb14cd8a-b514-4e9c-b2f9-17090278f748)、[106-1#37](/pharm/questions/106-1-question-q37-098ee523-5897-41a2-aba4-16faff9b8f05)、[115-2#38](/pharm/questions/115-2-question-q38-2614a92d-25f8-4be5-9c81-8dd9bab5dde9) ## 2. 熱原與細菌內毒素：兔法 vs 鱟法 > 這段常見又最愛玩文字陷阱：把「兔」換成「鱟」、把「革蘭氏陰性」換成「陽性」、把「靜脈閾值 5.0」換成「脊髓 0.2」就翻轉答案。必須把**熱原（pyrogen）的本質、兩套試驗各驗什麼、各自規格數字**三件事分開記清楚。 ![滅菌方法的選擇順序](/lecture-assets/pharmaceutics/sterilization-selection-map.svg "w=640") **熱原本質**：熱原是**注射後引起發燒的物質**，主來源是**革蘭氏陰性菌細胞壁的脂多醣（lipopolysaccharide, LPS）**〔[113-2#45](/pharm/questions/113-2-question-q45-04afcb72-17b1-420c-ab4b-e175deeff1ff)〕〔[110-2#39](/pharm/questions/110-2-question-q39-dd0478fe-f827-4649-8262-e30b55d792fb)〕。**內毒素（endotoxin）是熱原的一個亞型**（gram-negative 來源），endotoxin 與 LPS 常互通〔[112-1#38](/pharm/questions/112-1-question-q38-30815280-5bd9-403c-8a78-2dc7bf3415f2)〕。熱原**靜脈注射微量即可致發燒、甚至低血壓/死亡**〔[106-1#39](/pharm/questions/106-1-question-q39-1b9b8897-ff83-4368-b6db-c75a971f217a)〕〔[112-1#38](/pharm/questions/112-1-question-q38-30815280-5bd9-403c-8a78-2dc7bf3415f2)〕。內毒素**耐熱、可通過 0.2 µm 濾膜、不溶於有機溶劑、高壓滅菌不能破壞**——故除熱原靠製程預防（去熱原玻璃器具 **250°C 乾熱 ≥30 min**）〔[106-1#39](/pharm/questions/106-1-question-q39-1b9b8897-ff83-4368-b6db-c75a971f217a)〕〔[114-1#38](/pharm/questions/114-1-question-q38-8888ae5c-04a2-4f3d-9f62-d59191efab86)〕。 ### 2.1 兩套試驗的鑑別　〔[115-1#39](/pharm/questions/115-1-question-q39-c15aaa66-cc2d-4d09-bfff-534e4c1a8606)〕〔[114-1#43](/pharm/questions/114-1-question-q43-8cee8331-bfe9-4fee-94eb-0697a991d000)〕 - **偵測對象** — 兔法：廣義熱原（含內毒素與非內毒素）；BET / LAL：專一偵測**細菌內毒素**〔[113-1#36](/pharm/questions/113-1-question-q36-cf28ef48-7906-4fd2-8be1-573e9d2c532f)〕 - **試驗系統** — 兔法：活體家兔**耳靜脈注射、測升溫；BET / LAL**：鱟血（*Limulus polyphemus*/*Tachypleus tridentatus*）變形細胞抽提液（amoebocyte lysate）製成 BET 試劑〔[109-1#38](/pharm/questions/109-1-question-q38-0c0d16be-d1db-44e6-9083-7dc38af3a386)〕 - **反應原理** — 兔法：兔體升溫；BET / LAL：試劑與內毒素結合**形成凝膠**〔[108-2#39](/pharm/questions/108-2-question-q39-f65557d3-4847-4840-85b5-050ebeb8e759)〕 - **給藥** — 兔法：每 kg 體重 **10 mL**，**10 min 內**注完；耳靜脈〔[107-2#44](/pharm/questions/107-2-question-q44-f3a7bbc5-2ee1-40bc-9d67-978501e8f92b)〕〔[113-2#39](/pharm/questions/113-2-question-q39-0e7567be-177f-48f0-90b1-0fc828e667f7)〕；BET / LAL：體外凝膠，36–38°C 反應 60±2 min - **判定** — 兔法：無任一兔升溫 **≥0.5°C** 即無熱原〔[113-1#42](/pharm/questions/113-1-question-q42-b640f935-3405-4b4d-8a76-28c46b02e781)〕〔[113-2#39](/pharm/questions/113-2-question-q39-0e7567be-177f-48f0-90b1-0fc828e667f7)〕；BET / LAL：三法之結果相異以**凝膠法限量試驗**最終判定 - **靈敏度** — 兔法：較低；BET / LAL：較靈敏、可定量〔[112-2#44](/pharm/questions/112-2-question-q44-e6c7e061-87b1-4741-a3ab-f443f18a82f1)〕 - **取代法** — 兔法：—；BET / LAL：單核球活化試驗（MAT）主要取代兔熱原試驗〔[114-1#38](/pharm/questions/114-1-question-q38-8888ae5c-04a2-4f3d-9f62-d59191efab86)〕 **兔法判定細則**（不合格判定常見）：3 兔各升溫 <0.5°C → 合格；若有兔 ≥0.5°C，續用 5 兔（共 8 兔），**8 兔中升 ≥0.5°C 者不超過 3 隻、且 8 兔升溫總和不超過 3.3°C** 才合格〔[111-1#54](/pharm/questions/111-1-question-q54-4166606f-c34b-43c2-a5ab-0cc3cb081a55)〕。 **LAL 干擾——記四個藥**：某些活性成分干擾 LAL，**不可直接以原液**測內毒素，須改兔法或前處理——**meperidine HCl、oxacillin sodium、sulfisoxazole、vancomycin HCl**（另 promethazine HCl）〔[110-1#38](/pharm/questions/110-1-question-q38-b96cff08-78f9-4557-a87b-9476c196b190)〕〔[112-2#41](/pharm/questions/112-2-question-q41-68bfdb57-eaaa-4bc5-b51e-fde9b1fe8d3b)〕〔[108-2#41](/pharm/questions/108-2-question-q41-bf44a77e-bdc2-47c0-9e8c-6e3f61db00aa)〕。反之 heparin sodium 等較適合 LAL〔[108-2#41](/pharm/questions/108-2-question-q41-bf44a77e-bdc2-47c0-9e8c-6e3f61db00aa)〕。LAL 對 **G(−) 內毒素** 有靈敏度（非 G(+)）〔[111-1#53](/pharm/questions/111-1-question-q53-67c8e7b7-7712-40d8-938b-df5211307e7b)〕。 **內毒素限量（EL = K/M）**：K = 發熱閾值劑量（IU/kg），M = 每 kg 最大建議劑量。**靜脈內注射（非放射性）K = 5.0 IU/kg；脊髓內注射 K = 0.2 IU/kg**——故**脊髓內（intrathecal）閾值最小、最嚴**〔[113-1#37](/pharm/questions/113-1-question-q37-ba664d8f-831f-4788-ba81-0c659aa069ff)〕。注射用水/無菌注射用水內毒素 **≤0.25 IU(EU)/mL**〔[107-2#37](/pharm/questions/107-2-question-q37-a699529e-1008-41ad-be12-1a21c3c01f56)〕〔[110-2#38](/pharm/questions/110-2-question-q38-c927f981-39d8-4502-8c2a-c0853c2177bc)〕。 > 📋 相關試題（22）：[115-1#39](/pharm/questions/115-1-question-q39-c15aaa66-cc2d-4d09-bfff-534e4c1a8606)、[114-1#43](/pharm/questions/114-1-question-q43-8cee8331-bfe9-4fee-94eb-0697a991d000)、[114-1#38](/pharm/questions/114-1-question-q38-8888ae5c-04a2-4f3d-9f62-d59191efab86)、[113-2#45](/pharm/questions/113-2-question-q45-04afcb72-17b1-420c-ab4b-e175deeff1ff)、[113-2#39](/pharm/questions/113-2-question-q39-0e7567be-177f-48f0-90b1-0fc828e667f7)、[113-1#42](/pharm/questions/113-1-question-q42-b640f935-3405-4b4d-8a76-28c46b02e781)、[113-1#37](/pharm/questions/113-1-question-q37-ba664d8f-831f-4788-ba81-0c659aa069ff)、[113-1#36](/pharm/questions/113-1-question-q36-cf28ef48-7906-4fd2-8be1-573e9d2c532f)、[112-2#44](/pharm/questions/112-2-question-q44-e6c7e061-87b1-4741-a3ab-f443f18a82f1)、[112-2#41](/pharm/questions/112-2-question-q41-68bfdb57-eaaa-4bc5-b51e-fde9b1fe8d3b)、[112-1#38](/pharm/questions/112-1-question-q38-30815280-5bd9-403c-8a78-2dc7bf3415f2)、[111-1#54](/pharm/questions/111-1-question-q54-4166606f-c34b-43c2-a5ab-0cc3cb081a55)、[111-1#53](/pharm/questions/111-1-question-q53-67c8e7b7-7712-40d8-938b-df5211307e7b)、[110-2#39](/pharm/questions/110-2-question-q39-dd0478fe-f827-4649-8262-e30b55d792fb)、[110-1#38](/pharm/questions/110-1-question-q38-b96cff08-78f9-4557-a87b-9476c196b190)、[109-1#38](/pharm/questions/109-1-question-q38-0c0d16be-d1db-44e6-9083-7dc38af3a386)、[108-2#41](/pharm/questions/108-2-question-q41-bf44a77e-bdc2-47c0-9e8c-6e3f61db00aa)、[108-2#39](/pharm/questions/108-2-question-q39-f65557d3-4847-4840-85b5-050ebeb8e759)、[107-2#44](/pharm/questions/107-2-question-q44-f3a7bbc5-2ee1-40bc-9d67-978501e8f92b)、[107-1#39](/pharm/questions/107-1-question-q39-5bc95f1e-0543-4bd9-8959-4359765e186f)、[106-1#43](/pharm/questions/106-1-question-q43-f2836062-4b8a-4150-8ccd-6d122e867708)、[106-1#39](/pharm/questions/106-1-question-q39-1b9b8897-ff83-4368-b6db-c75a971f217a) ## 3. 注射用水與媒液 > 這段考的是「四種水的規格鑑別」與「非水媒液（油）的法定條件」。四種注射用水只差「無不無菌、加不加抑菌劑、容量上限、能不能直接靜脈注射」幾格，背成表最省力；油媒液則盯皂化價/碘價兩個數字和「絕不靜脈注射」這條鐵則。 ### 3.1 四種注射用水鑑別　〔[114-1#42](/pharm/questions/114-1-question-q42-61c0e3b0-cc8c-4cce-a66c-88838b450559)〕〔[110-1#43](/pharm/questions/110-1-question-q43-83e03729-708a-4bf9-a897-bfaf64d7f61a)〕 > 記法:看到 **無菌(sterile).抑菌(bacteriostatic)** 表示**無菌,有經過滅菌**;看到 **注射用 (for Injection), 灌洗用(for Irrigation)**需 **無熱原**。 | 種類 | 無菌 | 無熱原 | 抑菌劑 | 容量 | 直接靜脈注射 | 用途與重點 | |---|---|---|---|---|---|---| | **純水（Purified Water）** | X | X | — | — | 否 | **非注射用**；非注射劑型分析／清潔 | | **無菌純水（Sterile Water）** | V | X | — | — | 否 | **非注射用**；非注射劑型分析／清潔 | | **注射用水（Water for Injection ）** | X | V（內毒素 ≤0.25 IU/mL） | 不可加 | 散裝／管路供應 | 否 | **藥廠製造注射劑**之用；蒸餾或逆滲透製、總固體 ≤1 mg/100 mL；**收集後 24 h 內用**〔[107-1#37](/pharm/questions/107-1-question-q37-0c985791-0063-42a3-9cdd-4dd8fdace650)〕〔[109-1#43](/pharm/questions/109-1-question-q43-11ca59c0-4cb2-4d9d-b84d-29112c3ec736)〕〔[109-2#44](/pharm/questions/109-2-question-q44-ff3215f5-3e24-47ad-b892-eebc28a39b6e)〕〔[108-1#4](/pharm/questions/108-1-question-q4-4895f686-26fd-4a1f-b95d-b87d0f324384)〕 | | **無菌注射用水（Sterile Water for Injection）** | V | V | 不可加 | 單劑量 ≤1 L | 否（**無張力，無法直接靜脈注射**） | 已滅菌藥之溶劑／稀釋液(臨場調製注射劑的稀釋液)；可**加成分調為等滲後始供血管注射**〔[108-1#37](/pharm/questions/108-1-question-q37-f3c8b808-0cc2-4a40-a9e1-7a36e06b9b68)〕 | | **抑菌注射用水（Bacteriostatic Water for Injection）** | V | V | 加抑菌劑（須標名稱比例） | 預充注射器或 **≤30 mL** 小瓶 | 否 | 小體積注射劑稀釋；**標示「不得用於新生兒」**（benzyl alcohol 毒性）〔[109-1#36](/pharm/questions/109-1-question-q36-b607a481-fe20-496e-bb55-f6689ae8ecac)〕〔[107-2#48](/pharm/questions/107-2-question-q48-496c20da-d15e-40ac-90d1-deb51b2d0038)〕〔[114-2#34](/pharm/questions/114-2-question-q34-d6eac6d4-d8d9-45de-8c44-b60f253e79b0)〕 | | **無菌灌洗用水 (Sterile Water for Irrigation)** | V | V | — | 單劑量可 > 1 L | 否 | **傷口 / 體腔沖洗**; 不須符合微粒檢驗 | > ⚠️ **陷阱：** 關鍵「藥廠製造注射劑」→WFI；「臨時稀釋已滅菌藥」→SWFI；「多劑量反覆抽取、含抑菌劑」→BWFI〔[109-1#43](/pharm/questions/109-1-question-q43-11ca59c0-4cb2-4d9d-b84d-29112c3ec736)〕。需 >5 mL 溶劑時改用 SWFI 而非 BWFI（避免過量抑菌劑）。BWFI 因含 benzyl alcohol 故**禁新生兒**——此為「gasping syndrome（喘息症候群）」教訓。 ### 3.2 非水媒液（油與共溶劑）　〔[115-1#43](/pharm/questions/115-1-question-q43-d463e453-0daa-4c32-bf80-460a24360ef9)〕〔[115-1#22](/pharm/questions/115-1-question-q22-1d4df9dc-2bb4-4b96-b4b1-bb5ca4814f3a)〕注射選非水媒液之要件：無刺激/無毒/不致敏、無藥理活性、沸點夠高可加熱滅菌、低蒸氣壓、與體液互溶。常用非水媒液有**固定植物油、甘油、聚乙二醇（PEG）、丙二醇、乙醇、ethyl oleate**〔[112-2#39](/pharm/questions/112-2-question-q39-a54603fd-3838-427a-9cdc-de818b525437)〕。 **油媒液的法定鐵則（常見）**： - 依中華藥典，脂肪油作注射媒液須符**皂化價 185–200、碘價 79–141**〔[110-1#36](/pharm/questions/110-1-question-q36-771b4278-bf8d-4021-bad4-71e71a1e263c)〕〔[107-2#43](/pharm/questions/107-2-question-q43-80a67258-198e-4219-884a-65f0e4b1f156)〕。 - 冷卻至 **10°C 仍須澄明**（保冷藏安定/澄清）〔[111-2#37](/pharm/questions/111-2-question-q37-4820c640-16a8-41ce-a89f-f51454a7fa6a)〕。 - **不得含 mineral oil（礦油）或 paraffin**——體組織不吸收〔[108-2#44](/pharm/questions/108-2-question-q44-ea56453a-2935-4ea1-ad35-572bfd2c4896)〕。 - 流動性取決於**不飽和脂肪酸比例**；常用玉米油、棉子油、花生油、芝麻油（蓖麻油、橄欖油偶用）〔[112-2#39](/pharm/questions/112-2-question-q39-a54603fd-3838-427a-9cdc-de818b525437)〕。 - **油性注射劑只可肌肉注射、絕不靜脈注射**——油會阻塞肺微循環〔[111-2#37](/pharm/questions/111-2-question-q37-4820c640-16a8-41ce-a89f-f51454a7fa6a)〕。代表性 injections in oil：dimercaprol（花生油，砷/金/汞解毒）、fluphenazine decanoate（芝麻油，抗精神病）、testosterone enanthate（芝麻油）等。 **特定藥的法定溶媒（背記憶順序）**：alprostadil（PGE1）注射液溶於**無水乙醇**〔[107-1#45](/pharm/questions/107-1-question-q45-d14a7c33-731f-4614-8763-657e9ee4a7d7)〕；methocarbamol 注射液溶於 **PEG 300** 水液〔[108-2#45](/pharm/questions/108-2-question-q45-fe2dd7b2-7da0-43a2-9092-40a94df20666)〕；haloperidol 注射液藉**乳酸**溶於注射用水〔[106-1#67](/pharm/questions/106-1-question-q67-37f872e1-f26c-42e2-90c6-66f357ec2d51)〕。腎上腺素重酒石酸鹽注射液 **pH 3.2–3.6（約 3.5）**、加亞硫酸氫鈉防氧化〔[107-1#43](/pharm/questions/107-1-question-q43-aa61b6dc-5095-424a-908c-e01571254794)〕。林格氏注射液（Ringer's）主成分為氯化鈉、氯化鉀、**氯化鈣**（無氯化鎂）〔[112-1#42](/pharm/questions/112-1-question-q42-ed8315df-4bd0-47d6-bd7a-97ad349c5c20)〕。 **復溶用水**：乾粉針劑復溶供皮下注射須用**無菌注射用水**或等張注射液，**不可用「無菌純淨水（sterile purified water）」**（純水非注射級）〔[106-2#44](/pharm/questions/106-2-question-q44-c2c58dee-3967-43d8-9a6c-65f7ca1b1b67)〕。 Bacteriostatic water for injection 含抑菌劑，**不可供新生兒使用**。 > 📋 相關試題（29）：[115-1#43](/pharm/questions/115-1-question-q43-d463e453-0daa-4c32-bf80-460a24360ef9)、[115-1#22](/pharm/questions/115-1-question-q22-1d4df9dc-2bb4-4b96-b4b1-bb5ca4814f3a)、[114-1#42](/pharm/questions/114-1-question-q42-61c0e3b0-cc8c-4cce-a66c-88838b450559)、[113-2#37](/pharm/questions/113-2-question-q37-5811bbde-8b06-4382-84a2-1be107c8a118)、[112-2#39](/pharm/questions/112-2-question-q39-a54603fd-3838-427a-9cdc-de818b525437)、[112-1#42](/pharm/questions/112-1-question-q42-ed8315df-4bd0-47d6-bd7a-97ad349c5c20)、[112-1#37](/pharm/questions/112-1-question-q37-8a8cfb6e-acb8-46ca-982a-f04995f3715e)、[111-2#37](/pharm/questions/111-2-question-q37-4820c640-16a8-41ce-a89f-f51454a7fa6a)、[110-2#38](/pharm/questions/110-2-question-q38-c927f981-39d8-4502-8c2a-c0853c2177bc)、[110-1#43](/pharm/questions/110-1-question-q43-83e03729-708a-4bf9-a897-bfaf64d7f61a)、[110-1#36](/pharm/questions/110-1-question-q36-771b4278-bf8d-4021-bad4-71e71a1e263c)、[109-2#44](/pharm/questions/109-2-question-q44-ff3215f5-3e24-47ad-b892-eebc28a39b6e)、[109-1#43](/pharm/questions/109-1-question-q43-11ca59c0-4cb2-4d9d-b84d-29112c3ec736)、[109-1#36](/pharm/questions/109-1-question-q36-b607a481-fe20-496e-bb55-f6689ae8ecac)、[108-2#45](/pharm/questions/108-2-question-q45-fe2dd7b2-7da0-43a2-9092-40a94df20666)、[108-2#44](/pharm/questions/108-2-question-q44-ea56453a-2935-4ea1-ad35-572bfd2c4896)、[108-1#37](/pharm/questions/108-1-question-q37-f3c8b808-0cc2-4a40-a9e1-7a36e06b9b68)、[108-1#4](/pharm/questions/108-1-question-q4-4895f686-26fd-4a1f-b95d-b87d0f324384)、[107-2#48](/pharm/questions/107-2-question-q48-496c20da-d15e-40ac-90d1-deb51b2d0038)、[107-2#43](/pharm/questions/107-2-question-q43-80a67258-198e-4219-884a-65f0e4b1f156)、[107-2#42](/pharm/questions/107-2-question-q42-768e7798-7630-43ed-9d85-028caaa6202e)、[107-2#37](/pharm/questions/107-2-question-q37-a699529e-1008-41ad-be12-1a21c3c01f56)、[107-1#45](/pharm/questions/107-1-question-q45-d14a7c33-731f-4614-8763-657e9ee4a7d7)、[107-1#43](/pharm/questions/107-1-question-q43-aa61b6dc-5095-424a-908c-e01571254794)、[107-1#37](/pharm/questions/107-1-question-q37-0c985791-0063-42a3-9cdd-4dd8fdace650)、[106-2#44](/pharm/questions/106-2-question-q44-c2c58dee-3967-43d8-9a6c-65f7ca1b1b67)、[106-1#67](/pharm/questions/106-1-question-q67-37f872e1-f26c-42e2-90c6-66f357ec2d51)、[115-2#37](/pharm/questions/115-2-question-q37-af600dbc-2df8-4988-ba30-e396db7fe258)、[115-2#39](/pharm/questions/115-2-question-q39-7b96f3d9-1db1-431a-85f3-3ff969f2304e) ## 4. 附加物：防腐、抗氧化、螯合與張力 > 這段考「哪類附加物、做什麼、上限多少」以及一條絕對禁令。記法：問「不可加什麼」→著色劑；問「上限 %」→對照藥典限值表；問「新生兒禁用」→benzyl alcohol。把限值與功能攤成表最不會錯。 **絕對禁令**：**著色劑（為呈色而加）嚴格禁止加入注射劑**〔[107-2#39](/pharm/questions/107-2-question-q39-a0695f64-f336-4055-a062-41000701ebcf)〕〔[114-1#44](/pharm/questions/114-1-question-q44-4a94d804-605e-48b5-b3cb-5d68256b5c06)〕〔[115-1#43](/pharm/questions/115-1-question-q43-d463e453-0daa-4c32-bf80-460a24360ef9)〕。多劑量容器除另有規定**必須加抑菌劑**（防多次穿刺污染）；但若**主成分本身具抗菌性則不須再加**〔[111-2#43](/pharm/questions/111-2-question-q43-19f46769-8561-4852-ab3b-15ec5292feb2)〕〔[110-1#44](/pharm/questions/110-1-question-q44-2c60742a-9eba-45f4-abb9-724930f877f6)〕。 ### 4.1 附加物功能與藥典上限　〔[115-1#37](/pharm/questions/115-1-question-q37-9214b53e-cc0f-403c-9960-2f912b4f9a33)〕〔[114-2#41](/pharm/questions/114-2-question-q41-1876b086-7a45-4c03-b2a1-b051561f6836)〕 - **抑菌劑 / 防腐劑：phenol、cresol、chlorobutanol** — 防微生物生長；chlorobutanol/cresol/phenol **≤0.5%**；含汞劑與陽離子界面活性劑 **≤0.01%**〔[106-1#38](/pharm/questions/106-1-question-q38-eab7f355-f45f-404f-80d0-67420afdb186)〕 - **—**：benzyl alcohol — 防腐；**嬰幼兒/新生兒最不適合**；FDA 強烈建議停用於新生兒〔[109-1#40](/pharm/questions/109-1-question-q40-009500ed-d610-47a1-bc96-5ff4471b1af2)〕〔[110-2#36](/pharm/questions/110-2-question-q36-a0a904c0-fd72-4c4c-b5de-6916dd2bdd51)〕 - **抗氧化劑（水性）**：sodium bisulfite、sodium metabisulfite、ascorbic acid、hypophosphorous acid — 提供電子阻自由基鏈反應；**SO₂（或亞硫酸/亞硫酸氫/偏亞硫酸鹽）≤0.2%**〔[109-2#38](/pharm/questions/109-2-question-q38-903bac95-d440-484f-ae5b-154fb840befb)〕〔[108-2#43](/pharm/questions/108-2-question-q43-ff3303d0-21ef-4914-a64b-d00f5a0ec09c)〕；腎上腺素液加 bisulfite **防氧化**〔[110-2#35](/pharm/questions/110-2-question-q35-b217a1f8-9390-4224-ba3b-78181d63eb97)〕 - **螯合劑**：EDTA / edetate disodium（calcium disodium edetate） — 結合微量金屬（Fe/Cu）阻氧化；約 0.01–0.05%〔[107-2#45](/pharm/questions/107-2-question-q45-94e40ad9-4e1a-4d75-8ce4-55c5828c4942)〕〔[111-1#46](/pharm/questions/111-1-question-q46-0749ec3d-7c4c-46cc-9d7c-51293e9549f4)〕 - **惰性氣體：氮氣（N₂）** — 取代頂空氧氣、防氧化；易氧化藥常充氮〔[115-1#43](/pharm/questions/115-1-question-q43-d463e453-0daa-4c32-bf80-460a24360ef9)〕 - **安定劑：glycerin（regular insulin 加 1.4–1.8%）** — 安定；〔[108-2#38](/pharm/questions/108-2-question-q38-27b15313-f207-4a84-9434-2bfca00720b1)〕 - **張力調節：NaCl、dextrose** — 調等滲（≈290 mOsm/L）；— > ⚠️ **陷阱：** bisulfite 是抗氧化、不是防腐——腎上腺素加 sodium bisulfite 目的為**防止氧化**（非防腐、非緩衝）〔[110-2#35](/pharm/questions/110-2-question-q35-b217a1f8-9390-4224-ba3b-78181d63eb97)〕；EDTA 是**螯合**（非防腐、非抗氧化、非張力）〔[107-2#45](/pharm/questions/107-2-question-q45-94e40ad9-4e1a-4d75-8ce4-55c5828c4942)〕〔[111-1#46](/pharm/questions/111-1-question-q46-0749ec3d-7c4c-46cc-9d7c-51293e9549f4)〕。大體積注射液（補體液/營養/電解質）**不可加 benzalkonium chloride**（陽離子防腐劑）〔[113-2#44](/pharm/questions/113-2-question-q44-a55472eb-95ee-408b-b33c-e91983604123)〕。apomorphine hydrochloride 注射液加 **sodium bisulfite 0.05%** 作安定劑〔[108-1#45](/pharm/questions/108-1-question-q45-94cccae7-0729-4fb1-bd7a-581ca32f98ea)〕。 **橡皮塞清洗**：一般橡皮塞（rubber closures）可用 **0.5% sodium pyrophosphate** 熱水溶液清洗〔[110-2#43](/pharm/questions/110-2-question-q43-2d646cbc-c004-4171-a9ec-8cc136440f4e)〕。 **滲透壓與電解質計算**為固定計算題型：理想氣體式 π = (n/V)RT 求滲透壓〔[106-1#41](/pharm/questions/106-1-question-q41-0deadf5b-5936-4e29-92a6-b8f46e13135a)〕；NaCl equivalent 法配等張液；mEq = (重量/當量)換算。TPN（全靜脈營養）一般**不加 iron**（鐵）離子〔[106-2#43](/pharm/questions/106-2-question-q43-e24fae6f-c76a-445e-901b-88e13c0707c3)〕。 **Lecithin** 可協助無菌懸浮液形成結構化系統；Tween、metabisulfite 與 EDTA 的主要功能不同。 > 📋 相關試題（20）：[115-1#37](/pharm/questions/115-1-question-q37-9214b53e-cc0f-403c-9960-2f912b4f9a33)、[114-2#41](/pharm/questions/114-2-question-q41-1876b086-7a45-4c03-b2a1-b051561f6836)、[114-1#44](/pharm/questions/114-1-question-q44-4a94d804-605e-48b5-b3cb-5d68256b5c06)、[113-2#44](/pharm/questions/113-2-question-q44-a55472eb-95ee-408b-b33c-e91983604123)、[111-2#43](/pharm/questions/111-2-question-q43-19f46769-8561-4852-ab3b-15ec5292feb2)、[111-1#46](/pharm/questions/111-1-question-q46-0749ec3d-7c4c-46cc-9d7c-51293e9549f4)、[110-2#43](/pharm/questions/110-2-question-q43-2d646cbc-c004-4171-a9ec-8cc136440f4e)、[110-2#36](/pharm/questions/110-2-question-q36-a0a904c0-fd72-4c4c-b5de-6916dd2bdd51)、[110-2#35](/pharm/questions/110-2-question-q35-b217a1f8-9390-4224-ba3b-78181d63eb97)、[110-1#44](/pharm/questions/110-1-question-q44-2c60742a-9eba-45f4-abb9-724930f877f6)、[109-2#45](/pharm/questions/109-2-question-q45-ab84a1d2-9ff9-4d38-8bb1-2adeff614e0d)、[109-2#38](/pharm/questions/109-2-question-q38-903bac95-d440-484f-ae5b-154fb840befb)、[109-1#40](/pharm/questions/109-1-question-q40-009500ed-d610-47a1-bc96-5ff4471b1af2)、[108-2#43](/pharm/questions/108-2-question-q43-ff3303d0-21ef-4914-a64b-d00f5a0ec09c)、[108-2#38](/pharm/questions/108-2-question-q38-27b15313-f207-4a84-9434-2bfca00720b1)、[108-1#45](/pharm/questions/108-1-question-q45-94cccae7-0729-4fb1-bd7a-581ca32f98ea)、[107-2#45](/pharm/questions/107-2-question-q45-94e40ad9-4e1a-4d75-8ce4-55c5828c4942)、[107-2#39](/pharm/questions/107-2-question-q39-a0695f64-f336-4055-a062-41000701ebcf)、[106-2#43](/pharm/questions/106-2-question-q43-e24fae6f-c76a-445e-901b-88e13c0707c3)、[106-1#41](/pharm/questions/106-1-question-q41-0deadf5b-5936-4e29-92a6-b8f46e13135a) ## 5. 品管試驗：無菌試驗、微粒物質、容器內容量 > 這段全是「數字 + 培養基/方法配對」。最常考：無菌試驗用哪種培養基驗哪種菌、微粒物質依容器體積分哪套上限、容器內容量取幾個檢品。把培養基—菌、體積—上限兩組對應掌握即可。 ### 5.1 無菌試驗（通則 3071）　〔[111-2#42](/pharm/questions/111-2-question-q42-50097f62-50ce-4f8d-83ea-41c2e5b68ab7)〕〔[111-1#47](/pharm/questions/111-1-question-q47-3833b9b5-0f58-4921-a156-8a3c68e8bc99)〕 | 培養基 | 適用菌 | 備註 | |---|---|---| | 硫醇乙酸鹽（fluid thioglycollate）I/II | **厭氧菌或好氧菌**；產芽孢梭菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌 | I 用澄明液體；**II 用混濁/黏性製劑**；I **不適用白色念珠菌**（真菌） | | 大豆分解蛋白質－乾酪素（soybean-casein digest）| **微量好氧菌或黴菌**（真菌）| 〔[106-2#47](/pharm/questions/106-2-question-q47-a5f93f2f-f3d3-42c4-86f4-60df245efac9)〕〔[110-1#42](/pharm/questions/110-1-question-q42-83d9592b-aa4b-40cb-963f-95fae9f988d1)〕 | 無菌試驗應在 **Class 100** 潔淨環境下進行〔[109-2#49](/pharm/questions/109-2-question-q49-033031e5-5a05-4560-b4a9-2a94a802ddf1)〕。**Class 100 定義 = 每立方英呎空間中不小於 0.5 µm 的總粒子數不超過 100 粒**〔[109-1#46](/pharm/questions/109-1-question-q46-c3f5f17e-3f36-4470-a117-db94dff8035a)〕。醫療器材無菌試驗（非具管路者）不適用微孔濾膜過濾法〔[108-1#47](/pharm/questions/108-1-question-q47-ecc9ed0c-4351-41a0-a923-c4e6468d2bf9)〕。 ### 5.2 注射劑微粒物質檢測（USP <788> / 中華藥典通則 4789）　〔[110-2#41](/pharm/questions/110-2-question-q41-3b8b93d3-b41b-4cc0-b876-3f43d74d4e04)〕〔[108-1#38](/pharm/questions/108-1-question-q38-1fd931be-f6d4-466b-badd-a5fb3bc4d636)〕兩法：**光阻法（light obscuration）**（澄明者）與 **鏡檢微粒法（microscopic）**（黏度高、易產氣泡者用鏡檢）。依**容器標稱體積**分套（≥10 µm 與 ≥25 µm 兩級）： | 容器標稱體積 | 方法 | ≥10 µm 上限 | ≥25 µm 上限 | |---|---|---|---| | >100 mL（大容量）| 光阻法 | **25/mL** | **3/mL** | | ≤ 100 mL（小容量）| 光阻法 | **6000/容器** | **600/容器**〔[106-2#40](/pharm/questions/106-2-question-q40-f240edbd-05ac-4683-a8bb-6e3939030d76)〕 | | >100 mL | 鏡檢法 | 12/mL | 2/mL | | ≤ 100 mL | 鏡檢法 | 3000/容器 | 300/容器 | ### 5.3 注射劑容器內容量（通則 4697）　〔[112-2#38](/pharm/questions/112-2-question-q38-ab72cf3c-3b1b-4352-bc0b-d39669d946aa)〕〔[110-2#42](/pharm/questions/110-2-question-q42-ca281eac-8f93-47c3-95ce-3d6bc67c37ee)〕每容器實際體積須**多於標誌體積**。單劑量取檢品數依標誌體積：≥10 mL 取 1 個、3–10 mL 取 3 個、≤3 mL 取 5 個。增量最少限度依易/難流動與體積而定：標誌 ≥50 mL 易流動液 **增 2%**〔[107-2#38](/pharm/questions/107-2-question-q38-7134b65f-4572-478e-a8a9-35efdb808560)〕；10 mL 黏性液 **增 0.7 mL**〔[108-1#44](/pharm/questions/108-1-question-q44-9ca2455a-deb3-4da4-9385-50ab77d6554e)〕。注射用量**超過 5 mL** 時，附加物選擇須特別注意。 > 📋 相關試題（14）：[112-2#38](/pharm/questions/112-2-question-q38-ab72cf3c-3b1b-4352-bc0b-d39669d946aa)、[111-2#42](/pharm/questions/111-2-question-q42-50097f62-50ce-4f8d-83ea-41c2e5b68ab7)、[111-1#47](/pharm/questions/111-1-question-q47-3833b9b5-0f58-4921-a156-8a3c68e8bc99)、[110-2#42](/pharm/questions/110-2-question-q42-ca281eac-8f93-47c3-95ce-3d6bc67c37ee)、[110-2#41](/pharm/questions/110-2-question-q41-3b8b93d3-b41b-4cc0-b876-3f43d74d4e04)、[110-1#42](/pharm/questions/110-1-question-q42-83d9592b-aa4b-40cb-963f-95fae9f988d1)、[109-2#49](/pharm/questions/109-2-question-q49-033031e5-5a05-4560-b4a9-2a94a802ddf1)、[109-1#46](/pharm/questions/109-1-question-q46-c3f5f17e-3f36-4470-a117-db94dff8035a)、[108-1#47](/pharm/questions/108-1-question-q47-ecc9ed0c-4351-41a0-a923-c4e6468d2bf9)、[108-1#44](/pharm/questions/108-1-question-q44-9ca2455a-deb3-4da4-9385-50ab77d6554e)、[108-1#38](/pharm/questions/108-1-question-q38-1fd931be-f6d4-466b-badd-a5fb3bc4d636)、[107-2#38](/pharm/questions/107-2-question-q38-7134b65f-4572-478e-a8a9-35efdb808560)、[106-2#47](/pharm/questions/106-2-question-q47-a5f93f2f-f3d3-42c4-86f4-60df245efac9)、[106-2#40](/pharm/questions/106-2-question-q40-f240edbd-05ac-4683-a8bb-6e3939030d76) ## 6. 容器、標誌與給藥途徑 > 這段考「玻璃分類、單/多劑量容量、標誌規範、注射途徑」。最常翻轉的點：Type I 是硼矽玻璃（最耐）、多劑量 ≤30 mL、靜脈/脊髓須單劑量、皮內注射量最小。 ### 6.1 玻璃分類（中華藥典 4661）　〔[111-1#48](/pharm/questions/111-1-question-q48-693b97ac-b157-4100-875c-5084d16a8e80)〕〔[110-1#41](/pharm/questions/110-1-question-q41-6b8b5c20-8423-4ddc-8f49-30f8b69f2db6)〕 | 類型 | 組成 | 抗水解性 | 適用 | |---|---|---|---| | **Type I** | **硼矽（中性）玻璃**（borosilicate）| 高、熱膨脹係數最小、最安定 | 各種注射與非注射劑型〔[109-2#40](/pharm/questions/109-2-question-q40-1c3134c8-70f3-4807-b469-677ae8afe335)〕 | | Type II | 經表面處理之鈉-鈣-矽玻璃 | 中提升至高 | 多數酸性/中性水溶液；**安定數據支持下可用鹼性注射** | | Type III | 鈉-鈣-矽玻璃 | 中度 | 通常不用於注射（除非試驗支持）；乾粉及油溶液 | > **鑑別**：Type I 與 II/III 的差別在「玻璃網絡是否硼矽組成」——Type I 抗水解最高、熱膨脹最小；Type III **不適用鹼性緩衝注射液**（鹼性會溶出鹼金屬改 pH）〔[109-2#48](/pharm/questions/109-2-question-q48-a13b4966-dc64-4576-b501-58418b3500d7)〕。水溶性注射用 Type I/II 容器須做**可萃取砷**試驗。中華藥典法定注射劑玻璃容器試驗項目含**可溶性鹼、可溶性鐵、砷**等，**不含「硼」之檢測**〔[106-1#44](/pharm/questions/106-1-question-q44-39a0f237-15d9-43cf-b26b-7aab8e4b4aff)〕。 ### 6.2 單/多劑量容器（通則 4659）　〔[114-2#36](/pharm/questions/114-2-question-q36-dbe4d1f5-7aa5-4c90-8748-06083f543635)〕〔[114-2#34](/pharm/questions/114-2-question-q34-d6eac6d4-d8d9-45de-8c44-b60f253e79b0)〕 - 多劑量容器除另有規定**允許抽出不多於 30 mL**（限穿刺次數、避免抑菌劑過量）；**不得大於 10 個單劑量**〔[106-1#38](/pharm/questions/106-1-question-q38-eab7f355-f45f-404f-80d0-67420afdb186)〕〔[110-2#37](/pharm/questions/110-2-question-q37-491c1b33-a5a6-4275-9037-6e185c7cf0a9)〕。 - BWFI 等抑菌劑水**容量不得超過 30 mL**。 - **脊柱內、腦內、硬膜外、靜脈**注射須**單劑量包裝**；皮下/肌內可用多劑量〔[106-2#38](/pharm/questions/106-2-question-q38-b54a9068-e390-4335-b412-979566d7bc46)〕〔[108-1#43](/pharm/questions/108-1-question-q43-bb9797bc-5f4c-4ad2-b1a9-50a2c2e31f12)〕〔[111-1#49](/pharm/questions/111-1-question-q49-049cc8c6-ccea-4241-9d7b-d88cecd51f9c)〕〔[113-2#36](/pharm/questions/113-2-question-q36-525f1a58-5a8b-4999-8378-a767712d9a33)〕。任何情況單一包裝注射不允許超過 **1 L**（灌洗/腹膜透析/TPN/血液過濾置換液除外）。 - 灌洗/透析用減菌溶液容量 >1 L 者須標示「**不得供靜脈注射用**」〔[109-2#39](/pharm/questions/109-2-question-q39-927313f7-4b06-430b-b064-6827ebd13307)〕。 ### 6.3 標誌（標籤/標誌）　〔[112-2#40](/pharm/questions/112-2-question-q40-b515ba4c-063b-4a03-a40d-3b0208fa91ec)〕〔[112-1#43](/pharm/questions/112-1-question-q43-b627f43c-4afc-4464-a757-511e0cfad69a)〕標籤指直接容器上的任何標誌（含文字與圖形）；容器須**保留適當空餘面積**以檢視內容物〔[108-1#39](/pharm/questions/108-1-question-q39-5235f36a-965c-493e-9b57-6cc3c3d606b1)〕。面積過小時，**有效期限可省略**（藥名/含量/容量為至少須註明）〔[109-2#47](/pharm/questions/109-2-question-q47-017451e7-ae98-41af-a530-ea157e8b8c2d)〕。若正文未載完整配方，液體注射劑標籤應標示**藥品**之使用量或含量百分比〔[106-2#39](/pharm/questions/106-2-question-q39-7e54bfff-2431-4eb8-9055-7f14fddb9c84)〕。彈性蓋塞的**自合能力（resealing）** 僅在多劑量容器蓋塞測試。多劑量小瓶上**禁黑色封蓋系統**（除注射用氯化鉀濃縮液）。 ### 6.4 注射途徑與注射量　〔[113-1#39](/pharm/questions/113-1-question-q39-606387d4-9973-43ee-bd86-e943f95663eb)〕〔[112-2#37](/pharm/questions/112-2-question-q37-db020aca-9fcb-4887-82b5-96db37185bff)〕 intranasal（鼻內）**非**注射途徑〔[106-1#45](/pharm/questions/106-1-question-q45-63e685a5-c1dc-4736-8cf9-0b57cc2f95d1)〕。注射量：皮內（intradermal）可注射量最小（約 0.1 mL）**〔[109-2#41](/pharm/questions/109-2-question-q41-41e667b1-a136-4c68-bffa-e9d85cbb9717)〕。biologic 產品（insulin、疫苗、toxoid）多須**冷藏避光、避免凍結〔[109-1#44](/pharm/questions/109-1-question-q44-8328518e-b04c-48e0-baca-592ae6fe7771)〕。多劑量容器須加抑菌劑使內容物反覆抽取仍安全。Mix-O-Vial（雙腔小瓶）為**雙腔室、使用前再混和**裝置（稀釋劑可含或不含防腐劑視設計）。舊版藥典題所列 **vasopressin injection** 須冷藏、避光且不得冷凍；現行保存條件仍應核對指定版本與品項。肌肉注射的單次體積受部位與病人條件限制；題目所稱 **6 mL** 超出其採用的一般上限，因此是錯誤敘述。 **Intraspinal route** 使用的注射劑必須裝於單劑量容器。 > 📋 相關試題（25）：[114-2#36](/pharm/questions/114-2-question-q36-dbe4d1f5-7aa5-4c90-8748-06083f543635)、[114-2#34](/pharm/questions/114-2-question-q34-d6eac6d4-d8d9-45de-8c44-b60f253e79b0)、[113-2#36](/pharm/questions/113-2-question-q36-525f1a58-5a8b-4999-8378-a767712d9a33)、[113-1#39](/pharm/questions/113-1-question-q39-606387d4-9973-43ee-bd86-e943f95663eb)、[112-2#40](/pharm/questions/112-2-question-q40-b515ba4c-063b-4a03-a40d-3b0208fa91ec)、[112-2#37](/pharm/questions/112-2-question-q37-db020aca-9fcb-4887-82b5-96db37185bff)、[112-1#43](/pharm/questions/112-1-question-q43-b627f43c-4afc-4464-a757-511e0cfad69a)、[111-1#49](/pharm/questions/111-1-question-q49-049cc8c6-ccea-4241-9d7b-d88cecd51f9c)、[111-1#48](/pharm/questions/111-1-question-q48-693b97ac-b157-4100-875c-5084d16a8e80)、[110-2#37](/pharm/questions/110-2-question-q37-491c1b33-a5a6-4275-9037-6e185c7cf0a9)、[110-1#41](/pharm/questions/110-1-question-q41-6b8b5c20-8423-4ddc-8f49-30f8b69f2db6)、[109-2#48](/pharm/questions/109-2-question-q48-a13b4966-dc64-4576-b501-58418b3500d7)、[109-2#47](/pharm/questions/109-2-question-q47-017451e7-ae98-41af-a530-ea157e8b8c2d)、[109-2#41](/pharm/questions/109-2-question-q41-41e667b1-a136-4c68-bffa-e9d85cbb9717)、[109-2#40](/pharm/questions/109-2-question-q40-1c3134c8-70f3-4807-b469-677ae8afe335)、[109-2#39](/pharm/questions/109-2-question-q39-927313f7-4b06-430b-b064-6827ebd13307)、[109-1#44](/pharm/questions/109-1-question-q44-8328518e-b04c-48e0-baca-592ae6fe7771)、[108-1#43](/pharm/questions/108-1-question-q43-bb9797bc-5f4c-4ad2-b1a9-50a2c2e31f12)、[108-1#39](/pharm/questions/108-1-question-q39-5235f36a-965c-493e-9b57-6cc3c3d606b1)、[106-2#39](/pharm/questions/106-2-question-q39-7e54bfff-2431-4eb8-9055-7f14fddb9c84)、[106-2#38](/pharm/questions/106-2-question-q38-b54a9068-e390-4335-b412-979566d7bc46)、[106-1#45](/pharm/questions/106-1-question-q45-63e685a5-c1dc-4736-8cf9-0b57cc2f95d1)、[106-1#44](/pharm/questions/106-1-question-q44-39a0f237-15d9-43cf-b26b-7aab8e4b4aff)、[106-1#38](/pharm/questions/106-1-question-q38-eab7f355-f45f-404f-80d0-67420afdb186)、[115-2#40](/pharm/questions/115-2-question-q40-ff85a21f-2ea8-4265-b7f6-bd5ce7ab38e6) ## 7. 胰島素注射劑與無菌調配風險分級 > 兩個小群但每年都點：胰島素考「作用快慢分類 + 只有 regular 可靜脈」；無菌調配考「風險分級 / 潔淨度等級（USP <797>/<800>/GMP）」。記胰島素四級時間軸與三級風險定義即可。 **胰島素（依起效分類）**——只有 **regular insulin（溶液）可靜脈注射**，其餘皆皮下〔[112-1#41](/pharm/questions/112-1-question-q41-e7a95ddf-38e6-4df0-9525-f2a8022a3870)〕： - **速效（rapid）** — insulin lispro、aspart、glulisine；lispro 與 aspart **起效相同（0.25 h）、峰值相同（0.5–1 h）**；lispro B 鏈 28/29 對調，aspart B28 脯胺酸→天門冬胺酸〔[112-1#41](/pharm/questions/112-1-question-q41-e7a95ddf-38e6-4df0-9525-f2a8022a3870)〕；餐前 15 min - **短效（short）** — **regular insulin**；唯一可 IV；加 glycerin 安定〔[108-2#38](/pharm/questions/108-2-question-q38-27b15313-f207-4a84-9434-2bfca00720b1)〕 - **中效（intermediate）** — **isophane（NPH）**、insulin-zinc（Lente）；NPH = 中性、含 protamine、Hagedorn〔[108-1#40](/pharm/questions/108-1-question-q40-e20f9547-4ecb-490a-919d-3ddea8fb0d99) 反向〕；混懸液 - **長效（long）** — **insulin glargine**、Ultralente；glargine 無明顯尖峰、>24 h〔[108-1#40](/pharm/questions/108-1-question-q40-e20f9547-4ecb-490a-919d-3ddea8fb0d99)〕；— zinc insulin 之 **amorphous form = prompt insulin zinc suspension**〔[109-1#34](/pharm/questions/109-1-question-q34-9af9b78c-d254-436d-8811-577cad447f6d)〕。**Cisplatin for Injection** 為使用前乾燥固體（凍乾粉）〔[114-2#35](/pharm/questions/114-2-question-q35-ccb76033-7978-4337-a038-0f9b1b8f1a6e)〕。 **(舊版分級；新版詳見詳解；此部分二階調劑學比較常考)無菌調配風險分級（USP <797> 三級 / ASHP 三級）**：以是否含非無菌成分、污染潛力分**低/中/高**三級。**任何含非無菌成分者一律高度風險**〔[107-2#46](/pharm/questions/107-2-question-q46-936458be-21be-4307-ad54-3f6f9c86c244)〕〔[108-2#46](/pharm/questions/108-2-question-q46-d22d167e-5156-4634-bbc0-bfe8a0e98ba8)〕： | 風險 | 例 | 題號 | |---|---|---| | 低度 | 無菌電解質注入大體積 IV、凍乾抗生素復溶後轉移 | — | | **中度** | 調配 TPN/靜脈營養溶液（自動或手動）、混合多支無菌品 | 〔[107-1#40](/pharm/questions/107-1-question-q40-9564717e-2c12-40c3-b952-c55bf9245562)〕 | | **高度** | 由**非無菌粉末/bulk powder** 調成無菌品 | 〔[109-1#39](/pharm/questions/109-1-question-q39-d0e26cbf-6d96-4045-abb8-667dbc4b2a8f)〕 | **潔淨度/環境**：無菌調配主工程控制（PEC，如層流台/BSC）提供 **ISO Class 5** 空氣〔[108-2#40](/pharm/questions/108-2-question-q40-825a8666-32e7-455c-b79c-9b3d5f3e77b3)〕。Class 100 條件須 **HEPA 濾網**、過濾空氣 **100 ft/min ±20% 層流**〔[112-1#36](/pharm/questions/112-1-question-q36-20aa1e28-9ba0-456c-95ed-dd2bd0431eee)〕；HEPA 可過濾 **≥99.99% 的 ≥0.3 µm 粒子**〔[112-1#36](/pharm/questions/112-1-question-q36-20aa1e28-9ba0-456c-95ed-dd2bd0431eee)〕。危害性藥（hazardous drug，USP <800>）須在 **ISO Class 5（C-PEC）置於 ISO Class 7 負壓區**、最少 **12 ACPH**（含氣鎖室 30 ACPH HEPA 供氣）〔[108-2#40](/pharm/questions/108-2-question-q40-825a8666-32e7-455c-b79c-9b3d5f3e77b3)〕。層流設備（laminar airflow equipment）過濾空氣效能之 **smoke test** 用 **dioctyl phthalate（DOP，鄰苯二甲酸二辛酯）**〔[106-1#47](/pharm/questions/106-1-question-q47-3ed0a20c-bb2d-4cd5-879f-b71ea9006f95)〕。男性使用 **finasteride** 時不可將精液射入孕婦/準備受孕女性體內（畸胎警語）〔[109-2#37](/pharm/questions/109-2-question-q37-ee6fae0f-0adc-40b8-a858-e7e023cb5e9e)〕。藥物吸附於 IV 容器/導管之降低法：加白蛋白、縮短/縮小導管——**調等滲透壓無法降低吸附**〔[111-2#38](/pharm/questions/111-2-question-q38-82e5dae8-d64e-4d28-aa32-c125d140ca20)〕。 ### 7.1 脂質複合物注射劑　〔[115-2#45](/pharm/questions/115-2-question-q45-91f0d5a4-8cb7-4f0e-acc1-88c5e864199f)〕 **Abelcet（amphotericin B lipid complex）是無菌、無熱原的黃色不透明懸液**，不是黃色透明溶液；脂質由 DMPC 與 DMPG 組成，pH 5–7。看到「transparent」即可判錯。 **Mannitol** 具有滲透性利尿作用，加入靜脈製劑可能改變腎臟清除率。 > 📋 相關試題（15）：[114-2#35](/pharm/questions/114-2-question-q35-ccb76033-7978-4337-a038-0f9b1b8f1a6e)、[112-1#41](/pharm/questions/112-1-question-q41-e7a95ddf-38e6-4df0-9525-f2a8022a3870)、[112-1#36](/pharm/questions/112-1-question-q36-20aa1e28-9ba0-456c-95ed-dd2bd0431eee)、[111-2#38](/pharm/questions/111-2-question-q38-82e5dae8-d64e-4d28-aa32-c125d140ca20)、[110-2#60](/pharm/questions/110-2-question-q60-0b492313-f94a-46e9-a558-1d24586bedd8)、[109-2#37](/pharm/questions/109-2-question-q37-ee6fae0f-0adc-40b8-a858-e7e023cb5e9e)、[109-1#39](/pharm/questions/109-1-question-q39-d0e26cbf-6d96-4045-abb8-667dbc4b2a8f)、[109-1#34](/pharm/questions/109-1-question-q34-9af9b78c-d254-436d-8811-577cad447f6d)、[108-2#46](/pharm/questions/108-2-question-q46-d22d167e-5156-4634-bbc0-bfe8a0e98ba8)、[108-2#40](/pharm/questions/108-2-question-q40-825a8666-32e7-455c-b79c-9b3d5f3e77b3)、[108-1#40](/pharm/questions/108-1-question-q40-e20f9547-4ecb-490a-919d-3ddea8fb0d99)、[107-2#46](/pharm/questions/107-2-question-q46-936458be-21be-4307-ad54-3f6f9c86c244)、[107-1#40](/pharm/questions/107-1-question-q40-9564717e-2c12-40c3-b952-c55bf9245562)、[106-1#47](/pharm/questions/106-1-question-q47-3ed0a20c-bb2d-4cd5-879f-b71ea9006f95)、[115-2#45](/pharm/questions/115-2-question-q45-91f0d5a4-8cb7-4f0e-acc1-88c5e864199f) ## 國考怎麼考（題型總覽） | 主軸 | 判斷關鍵 | 歷屆題目分布 | 頻率 | |---|---|---|---| | 滅菌法（條件/指示菌/適用劑型）| 含水耐熱→濕熱、油粉玻璃→乾熱、不耐熱→過濾、醫材→氣體、最終包裝→輻射 | 29 | ★★★ | | 注射用水與媒液 | WFI/SWFI/BWFI 四格鑑別；油皂化價 185–200/碘價 79–141、只可肌注 | 27 | ★★★ | | 容器/標誌/給藥途徑 | Type I=硼矽最耐；多劑量≤30 mL；靜脈/脊髓單劑量；皮內量最小 | 24 | ★★★ | | 熱原與細菌內毒素 | 兔=熱原(活體升溫)、鱟=BET(凝膠)；LPS=G(−)；靜脈 5.0 / 脊髓 0.2 IU/kg | 22 | ★★★ | | 附加物（防腐/抗氧化/螯合/張力）| 著色劑禁加；bisulfite=抗氧化、EDTA=螯合；上限 0.2%/0.5%/0.01% | 20 | ★★★ | | 品管試驗（無菌/微粒/容量）| thioglycollate=厭氧好氧、soybean-casein=黴菌；微粒依體積分套 | 14 | ★★★ | | 胰島素與無菌調配風險分級 | 僅 regular 可 IV；非無菌成分=高度風險；ISO 5/Class 100=HEPA 層流 | 14 | ★★★ | ## 考前 30 秒速記 - **滅菌五法**：濕熱(115–116°C/30、121°C/20、126°C/15；蛋白變性凝固；*G. stearothermophilus*) → 乾熱(160°C↑/≥1–2 h；脫水氧化；*B. atrophaeus*；油粉玻璃) → 過濾(室溫、不耐熱液、濾不掉病毒) → 氣體(環氧乙烷、已包裝醫材、毒且爆) → 輻射(25 kGy、最終包裝、*B. pumilus*)。SAL=10⁻⁶；D 值=殺 90%/降 1 log。 - **熱原內毒素**：熱原=LPS=**G(−)** 細胞壁；兔法(10 mL/kg、10 min、升 ≥0.5°C 不合格) vs **鱟 LAL(凝膠、靈敏定量)**；LAL 干擾四藥=meperidine/oxacillin/sulfisoxazole/vancomycin；靜脈 5.0、**脊髓 0.2 IU/kg(最嚴)**；去熱原 250°C/30 min。 - **四種水**：WFI(無熱原非無菌、藥廠製造、24 h 內用) / SWFI(無菌、≤1 L、不可直接 IV) / BWFI(加抑菌劑、≤30 mL、禁新生兒) / 純水(非注射)。 - **附加物**：著色劑**禁**；多劑量必加抑菌劑(主成分抗菌則免)；SO₂≤0.2%、phenol/cresol/chlorobutanol≤0.5%、汞/陽離子≤0.01%；bisulfite=抗氧化、EDTA=螯合、N₂=防氧化、benzyl alcohol 禁新生兒。 - **容器**：Type I 硼矽最耐熱衝擊；多劑量≤30 mL、≤10 單劑量；靜脈/脊髓/硬膜外單劑量、皮下肌內可多劑量；皮內注射量最小(0.1 mL)；油劑只肌注。 - **品管**：thioglycollate=厭氧/好氧、soybean-casein=黴菌；微粒>100 mL(25/3 per mL)、<100 mL(6000/600 per 容器)；無菌試驗 Class 100；容器內容量取樣 ≥10/3–10/≤3 mL → 1/3/5 個。 - **胰島素**：lispro 與 aspart 起效相同（0.25 h）、峰值相同（0.5–1 h）；僅 regular 可 IV；長效 glargine 無尖峰。**非無菌成分=高度風險**；無菌調配 ISO 5、危害藥 ISO 5 置 ISO 7 負壓、12 ACPH。 --- **【推薦閱讀】** - 中華藥典第九版 — 通則（4027）滅菌法、（3085）細菌內毒素檢驗、（3151）熱原試驗、（3071）無菌試驗、（3011）單核球活化試驗、（4028）無菌產品製備方法指引、（4030）生物指示劑、（4232）製藥用水、（4659）包裝與儲存規定、（4697）注射劑容器內容量、（4661）容器—玻璃、（2401）脂肪與固定油 - USP-NF — General Chapters <71> Sterility Tests, <85> Bacterial Endotoxins Test, <151> Pyrogen Test, <788> Particulate Matter in Injections, <797> Pharmaceutical Compounding—Sterile Preparations, <800> Hazardous Drugs - PIC/S Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products, Part I & II **相關頁面**：[眼用製劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=c7ab26c9-59e2-48ec-9b1e-e5c871e3f5e7)、[生物製劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=cc11c288-0d60-4a06-9036-27cb0549e2ad)、[溶液劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=ac08fcaa-0b0f-4d0d-aaf9-65fdc79044c9)、[懸液液劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=9f8c577e-e098-40df-885c-61b1ca4bf00d)、[乳劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=af165317-ff1c-45ec-af4d-b37556877afe)、[藥物物理化學性質與安定性](/pharm/notes/pharmaceutics?section=a17f49a1-a2d7-4bb1-90ed-3780ded33fe0)