藥物物理化學性質與安定性

劑型總論

溶液劑

糖漿劑

酏劑、醑劑、酊劑；流浸膏與浸膏

液體劑型

界面化學與表面張力、膠體系統、流變學

乳劑

懸液液劑

噴霧劑與吸入劑

分散系統

軟膏凝膠

栓劑

經皮給藥系統 (TDDS)

半固體劑型與栓劑

粉末劑

膠囊劑

錠劑製備與壓錠

崩散與溶離試驗

固體劑型

注射劑

眼用製劑

生物製劑

無菌劑型

控制釋放製劑

控釋藥物輸送系統

> 糖漿劑（syrup）是液體劑型章的穩定常見節，考點集中在四條主軸:**單糖漿的定量物性**(85% w/v、比重 1.313、製法)、**蔗糖濃度與防腐的耦合**(高糖即靠「水不足」抑菌)、**加熱轉化(inversion)的代價**、以及**矯味/防結晶用的替代糖醇與基劑**。容易混淆多半不是不會，而是把幾組對立事實記反：濃糖「抑菌」常被當成「易長菌」、轉化糖「易發酵」常被當成「更安定」、酒精「15–20% 才防腐」被誤記成「糖漿都含 15–20% 酒精」。本節以中華藥典單糖漿與 Ansel/Remington 配方為事實骨幹，把這些對立軸一次釘死。

> **解題思路**
> 1. 看到「單糖漿/simple syrup 的數值」→ 先回 85% w/v、比重 1.313、蔗糖溶解度 1 g/0.5 mL 三個錨，任何偏離(比重 1.133、4°C 貯存…)即錯。
> 2. 看到「濃糖 vs 稀糖長不長菌」→ 走**水可利用性**(water availability)主線：高糖 = 自由水少 = 不易長菌；稀糖才是微生物的營養培養基。
> 3. 看到「加熱/轉化糖」→ 套 inversion 因果鏈：酸催化、產轉化糖、更甜更深、**更易發酵、不可高壓滅菌**。
> 4. 看到「防腐劑加多少/哪個濃度最低」→ 比 paraben 同系物與酸性防腐劑的有效濃度；酒精要 15–20% 才算防腐量。
> 5. 看到「基劑/矯味糖漿」→ 對應功效記憶:cocoa 遮苦、ferrous sulfate syrup 用 sorbitol 基劑、糖尿病用非糖型(纖維素衍生物/sorbitol)。

## 1. 單糖漿的定量物性與中華藥典規範

> 這段是計算與「敘述何者錯誤」題的數值彈藥庫，單糖漿（Simple Syrup）的幾個硬數字一旦記錯，整題即翻盤——尤其比重 1.313 與蔗糖含量 85% 是反覆出現的固定基準。

**單糖漿 = 85 g 蔗糖溶於純水製成 100 mL**(即 85% w/v)，是所有糖漿中最接近飽和、最穩定者〔[114-1#5](/pharm/questions/114-1-question-q5-d8e8d75a-ed18-4032-9490-4b2070027ce3)〕〔[109-2#6](/pharm/questions/109-2-question-q6-04c1d67e-442d-4b2d-878c-56d85063ec5a)〕。由此推得幾個連鎖數字:

| 物性 | 數值 | 推導 |
|---|---|---|
| 蔗糖含量 | **85 g / 100 mL（85% w/v）** | 中華藥典單糖漿定義 |
| 比重（specific gravity） | **約 1.313** | 100 mL 重 131.3 g |
| 內含純水 | 約 46.3 g（≈46.3 mL） | 131.3 − 85 = 46.3 |
| 蔗糖溶解度 | **1 g 溶於 0.5 mL 水** | 溶 85 g 約需 42.5 mL 水 |
| 過量水 | 僅約 3.8 mL / 100 mL | 46.3 − 42.5；剛好不利長菌又維持物理安定 |

### 1.1 比重是最常見的陷阱數字　〔[113-2#4](/pharm/questions/113-2-question-q4-8b17e69d-d6ce-4210-919e-a85b37221917)〕〔[109-2#6](/pharm/questions/109-2-question-q6-04c1d67e-442d-4b2d-878c-56d85063ec5a)〕

正解 1.313，選項給 1.133 即把數字抄錯一位，直接判錯。

製法上，中華藥典單糖漿可**加熱溶解**，亦可用**滲漉法（percolation）**製備：以精製棉塞滲漉筒頸部、蔗糖平鋪筒內、緩緩加蒸餾水滲漉。整體而言糖漿有四種通用製法**：加熱溶解、不加熱攪拌溶解、將蔗糖加入已製好的藥液/矯味液、滲漉法**〔[114-2#6](/pharm/questions/114-2-question-q6-4b78e322-3f23-40bf-8347-d6e4ecbe7da8)〕。

貯存上，所有糖漿均要求**置於密閉/緊密容器**(tight container)內，以維持其貨架期穩定；在「何劑型最需特別貯存」「貯存條件何者正確」型題中，糖漿的密閉貯存要求是判斷依據〔[106-1#4](/pharm/questions/106-1-question-q4-e3a3b967-3a45-47c7-868a-0a96593e4db9)〕。

蔗糖會競爭水分並使果膠脫水，因此果膠與高濃度蔗糖混合可形成凝膠。

> 📋 相關試題（3）：[113-2#4](/pharm/questions/113-2-question-q4-8b17e69d-d6ce-4210-919e-a85b37221917)、[109-2#6](/pharm/questions/109-2-question-q6-04c1d67e-442d-4b2d-878c-56d85063ec5a)、[106-1#4](/pharm/questions/106-1-question-q4-e3a3b967-3a45-47c7-868a-0a96593e4db9)

## 2. 蔗糖濃度與防腐：靠「水不足」抑菌

> 這是本節常見、最會考反向的概念段：學生最常把「濃糖溶液」直覺當成「糖多細菌愛吃所以易長菌」，正好相反——關鍵在自由水(free water)被蔗糖綁住，微生物無水可用。把這條軸記反，一整組敘述題全錯。

**稀蔗糖溶液才是微生物(尤其酵母、黴菌)的優良營養培養基；濃蔗糖溶液反而抗菌**，因為水被蔗糖大量結合、留給微生物生長的自由水不足〔[114-1#5](/pharm/questions/114-1-question-q5-d8e8d75a-ed18-4032-9490-4b2070027ce3)〕。單糖漿(85% w/v)正是靠此「近飽和、水極少」而本質上抑菌、無須額外防腐(短期使用時)。

由此延伸出「**加防腐劑量最少**」型題的判斷主線——溶質本身愈能綁水、需外加防腐劑愈少:

| 溶液 | 抑菌力來源 | 防腐需求 |
|---|---|---|
| **85% sucrose** | 高濃糖綁水、自由水極少 | **最低（近乎不需）**〔[112-2#5](/pharm/questions/112-2-question-q5-e76eac63-e291-456a-b180-673ae063f4cc)〕 |
| 50% sorbitol | 糖醇仍綁水但濃度較低 | 中等 |
| 30% glycerin | 濃度更低 | 較高 |
| 10% alcohol | 未達防腐有效濃度 | 高(10% 酒精不足以防腐) |

> ⚠️ **陷阱：** 點：綁水能力(濃度×親水)決定外加防腐劑多寡，看到「85% sucrose」即選「需防腐劑最少」〔[112-2#5](/pharm/questions/112-2-question-q5-e76eac63-e291-456a-b180-673ae063f4cc)〕。

蔗糖濃度也要留意：多數糖漿蔗糖濃度落在 **60–80%**；高濃度蔗糖藉由提高滲透壓、降低自由水可利用性來抑制微生物生長。這解釋了為何稀釋糖漿會喪失防腐性——稀釋使蔗糖濃度下降、自由水回升。

防腐劑本身的有效濃度則各不同，是「何者所需濃度最低」型題的依據:

| 防腐劑 | 常用有效濃度 |
|---|---|
| benzoic acid | 0.1%–0.2% |
| sodium benzoate | 0.1%–0.2% |
| methyl/propyl/butylparaben（合計） | 約 0.1% |
| alcohol（酒精） | **15%–20%(需此量才算防腐)** |

paraben 同系物通常合計使用、合計約 0.1% 即有效〔[107-1#4](/pharm/questions/107-1-question-q4-80f439b3-180d-4547-9e28-aa11b8b0f7be)〕。

### 2.1 酒精的最大陷阱　〔[107-2#6](/pharm/questions/107-2-question-q6-dd6ec63b-533c-451c-8cdc-fafeb7f884de)〕

糖漿並非「通常都含 15–20% 酒精所以自帶防腐」。酒精常用來助溶醇溶性成分，但**成品中通常並未達到 15–20% 的防腐有效量**；只有真正含 15–20% 酒精時才足以抑菌(酸性介質約 15%、鹼性約 18%)。把「糖漿都含 15–20% 酒精」當對的敘述即誤。

> 📋 相關試題（5）：[114-1#5](/pharm/questions/114-1-question-q5-d8e8d75a-ed18-4032-9490-4b2070027ce3)、[112-2#5](/pharm/questions/112-2-question-q5-e76eac63-e291-456a-b180-673ae063f4cc)、[107-2#6](/pharm/questions/107-2-question-q6-dd6ec63b-533c-451c-8cdc-fafeb7f884de)、[107-1#4](/pharm/questions/107-1-question-q4-80f439b3-180d-4547-9e28-aa11b8b0f7be)、[115-2#15](/pharm/questions/115-2-question-q15-159cc6b9-42e0-4b81-ab91-15a7e942eae0)

## 3. 加熱與轉化糖（轉化反應；inversion）：為快溶付的代價

> 這段考的是一條完整因果鏈而非孤立事實。學生常記得「加熱會轉化」卻把轉化糖的性質記反——以為「轉化後更安定」。實際上轉化糖更甜、更深、更易發酵，是缺點不是優點；且因怕熱分解，糖漿不能高壓滅菌。


### 3.1 加熱與轉化糖的核心判讀　〔[114-2#6](/pharm/questions/114-2-question-q6-4b78e322-3f23-40bf-8347-d6e4ecbe7da8)〕〔[112-2#6](/pharm/questions/112-2-question-q6-f8350690-9e96-4cb4-8629-3a9575655aca)〕

加熱可加速蔗糖溶解，但會引發**轉化反應（inversion）**：蔗糖(雙醣)水解成**葡萄糖(dextrose)+ 果糖(fructose, levulose)**，兩者合稱**轉化糖(invert sugar)**。此水解由**氫離子催化**，故**酸性環境(非鹼性)特別易發生**，加熱時幾乎必有部分轉化〔[106-1#4](/pharm/questions/106-1-question-q4-e3a3b967-3a45-47c7-868a-0a96593e4db9)〕。

轉化糖的性質連鎖(逐條都可能當「何者錯誤」的選項):

- **更甜**：轉化糖比蔗糖甜，故轉化會改變糖漿甜度。
- **顏色變深**:levulose 受熱使原本無色糖漿變深；過度加熱蔗糖焦化(caramelize)成琥珀色。
- **更易發酵、易長菌**：轉化分解後的糖漿較未分解者更易發酵與微生物生長——**轉化糖較蔗糖「不安定」、「易發酵」，絕非更安定**。
- **不可高壓滅菌**：因怕熱分解，糖漿不能以高壓蒸氣滅菌(autoclave)；可用煮沸過的純水製備並於允許時加防腐劑提升耐久性。

**鑑別點：轉化糖 vs 蔗糖，差在「易發酵/不安定」**——凡選項說「轉化糖較蔗糖安定且不易發酵」即為錯誤；凡選項說「轉化糖較蔗糖易發酵」即為正確。

避免轉化的對策：改用**不加熱攪拌溶解法**，以最大化安定性(代價是較費時)。

> 📋 相關試題（2）：[114-2#6](/pharm/questions/114-2-question-q6-4b78e322-3f23-40bf-8347-d6e4ecbe7da8)、[112-2#6](/pharm/questions/112-2-question-q6-f8350690-9e96-4cb4-8629-3a9575655aca)

## 4. 防腐劑用量計算（自由水法；free-water method）

> 此段只服務一題，但屬可考的計算型，記住「酒精防腐量 = 待防腐自由水 × 18%」這條最短路徑即可。


### 4.1 防腐劑用量計算的核心判讀　〔[107-1#3](/pharm/questions/107-1-question-q3-4a8023a4-a9f3-455c-b343-33d4b7b1871f)〕

當外加成分稀釋了蔗糖、削弱其防腐力時，可換算需補多少酒精維持防腐。最短路徑:**需補酒精量(100%) = 待防腐之自由水體積 × 0.18**(酒精約需 18% 才能防腐該部分水)，若用 95% 乙醇再除以 0.95。

$$V_{\mathrm{EtOH}} \approx \frac{V_{\mathrm{free\ water}} \times 0.18}{0.95}$$

**關鍵**:V\_{自由水} **≠ 總體積**。公式中代入的是「未被蔗糖或多元醇等保護的剩餘自由水」，需先扣除蔗糖保護水量、蔗糖體積、固體體積及各輔料保護量，才算得出真正的自由水體積。直接把 50 mL 總體積套入公式會嚴重**高估**所需酒精量（$50 \times 0.18 \div 0.95 \approx 9.5$ mL，約為正解 1.7 mL 的 5.6 倍）。

> 📋 相關試題（1）：[107-1#3](/pharm/questions/107-1-question-q3-4a8023a4-a9f3-455c-b343-33d4b7b1871f)

## 5. 替代糖醇與防結晶；矯味與非醫療糖漿基劑

> 這段把「為什麼用 sorbitol/glycerin 不用酒精防結晶」「哪種糖漿遮哪種味」「鐵劑糖漿用什麼基劑」一次收齊，屬配方記憶題，靠對應關係而非推理。

### 5.1 防止蔗糖結晶析出　〔[111-1#15](/pharm/questions/111-1-question-q15-7f7b6d1c-c567-48c5-9021-dad7b3023b67)〕

近飽和糖漿在低溫下蔗糖可能結晶、引發連鎖析出而失防腐。對策是加入**多元醇(polyol)**——**甘油(glycerin)、山梨醇(sorbitol)** 等可抑制結晶；這些也是蔗糖的常見替代/輔助甜味與增稠劑。**酒精(ethanol)並非以防結晶為目的**(它是助溶/防腐用)，故在「何者較無法防止結晶析出」型題中，酒精是被點名的那個。

### 5.2 非糖型糖漿基劑　〔[115-1#4](/pharm/questions/115-1-question-q4-71e1abcc-d231-4c07-b662-ea582e666357)〕

糖尿病或須限糖者，可用**不被水解吸收的非糖性物質**如 methylcellulose、hydroxyethylcellulose 取代蔗糖，得到黏度近似糖漿的載體；或用 **sorbitol** 製無糖糖漿。臨床配方例:Ferrous sulfate syrup(硫酸亞鐵糖漿)的糖漿基劑為 sorbitol solution(配方含 ferrous sulfate、citric acid、sorbitol solution、glycerin、sodium benzoate)。

### 5.3 矯味用非醫療(vehicle)糖漿　〔[108-1#6](/pharm/questions/108-1-question-q6-625bcf21-45cc-4cd5-84db-57112a04e6dd)〕〔[107-1#6](/pharm/questions/107-1-question-q6-623f1658-5753-46e7-a8a1-e557ccad2772)〕

依目標味道挑基劑——

| 矯味糖漿 | pH/特性 | 適合遮蓋的味道 |
|---|---|---|
| **Cocoa syrup（可可糖漿）** | 蔗糖+液態葡萄糖+甘油增稠，香草調味 | **苦味藥(尤其給兒童)** |
| Raspberry syrup（覆盆子） | 含覆盆子汁約 48% | 鹹/酸味製劑 |
| Cherry syrup（櫻桃） | 酸性，含櫻桃汁約 47% | 需酸性介質的藥物 |
| Orange syrup（甜橙皮糖漿） | 酸性，甜橙皮酊+檸檬酸，味似橙汁 | 需酸性介質的藥物、酸味掩飾 |

**鑑別點：遮「苦」首選 cocoa，遮「鹹/酸」走 raspberry，需「酸性載體」用 cherry/orange**。

> ⚠️ 注意：官方答案為複選 CD(cocoa + raspberry 皆列為選項)。但依矯味糖漿來源資料,raspberry syrup 的定位是「遮鹹/酸味」，並非遮苦；cocoa 才是遮苦的標準選擇。若該題 raspberry 被官方認定有遮苦功能，考生宜留意此為複選且理由有爭議。

> 📋 相關試題（4）：[115-1#4](/pharm/questions/115-1-question-q4-71e1abcc-d231-4c07-b662-ea582e666357)、[111-1#15](/pharm/questions/111-1-question-q15-7f7b6d1c-c567-48c5-9021-dad7b3023b67)、[108-1#6](/pharm/questions/108-1-question-q6-625bcf21-45cc-4cd5-84db-57112a04e6dd)、[107-1#6](/pharm/questions/107-1-question-q6-623f1658-5753-46e7-a8a1-e557ccad2772)

## 國考怎麼考（題型總覽）

| 題型 | 判斷關鍵 | 歷屆題目分布 | 頻率 |
|---|---|---|---|
| 蔗糖濃度與防腐(水可利用性、防腐劑濃度、酒精量) | 高糖靠綁水抑菌；酒精需 15–20% 才防腐;parabens 合計約 0.1% | 4 | ★★★ |
| 單糖漿物性與藥典規範(85% w/v、比重 1.313、製法、貯存) | 數字錨；比重 1.313 非 1.133；密閉容器 | 3 | ★★★ |
| 替代糖醇/防結晶 + 矯味/基劑 | polyol 防結晶非酒精;cocoa 遮苦;ferrous sulfate→sorbitol | 4 | ★★★ |
| 加熱與轉化糖(inversion 因果鏈) | 酸催化、更甜更深、易發酵、不可高壓滅菌 | 2 | ★★ |
| 防腐劑用量計算(自由水法) | 自由水體積 × 18% ÷ 0.95；自由水 ≠ 總體積 | 1 | ★ |

## 考前 30 秒速記

- **單糖漿三錨**:85% w/v、比重 **1.313**、蔗糖溶解度 1 g/0.5 mL。比重給 1.133 = 錯。
- **濃糖抑菌**靠自由水不足；稀糖才易長菌。蔗糖 <65% 易長菌，糖漿需 65% 以上。
- **酒精要 15–20% 才算防腐量**;「糖漿都含 15–20% 酒精」是錯敘述。
- **防腐劑濃度**:benzoic acid / sodium benzoate 0.1–0.2%;parabens 合計約 0.1%。
- **inversion**：酸(H⁺)催化 → 葡萄糖+果糖=轉化糖 → 更甜、更深、**更易發酵、不安定**；糖漿**不可高壓滅菌**。
- **防結晶**用 glycerin/sorbitol(polyol),**酒精不防結晶**。
- **基劑/矯味**:Ferrous sulfate syrup → **sorbitol** 基劑；遮苦 → **cocoa syrup**；糖尿病 → 纖維素衍生物/sorbitol。
- **製法四種**：加熱、不加熱攪拌、加蔗糖入藥液/矯味液、滲漉；貯存用**密閉容器**。

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**【推薦閱讀】**

- 中華藥典第九版・各論：單糖漿（Simple Syrup）、蔗糖（Sucrose）、果糖（Fructose）、對羥苯甲酸甲酯（Methylparaben）

**相關頁面**：[溶液劑](/pharm/notes/pharmaceutics?section=ac08fcaa-0b0f-4d0d-aaf9-65fdc79044c9)、[酏劑、醑劑、酊劑；流浸膏與浸膏](/pharm/notes/pharmaceutics?section=80abfb1f-dcc5-4a83-a1bd-708784f64ff9)、[藥物物理化學性質與安定性](/pharm/notes/pharmaceutics?section=a17f49a1-a2d7-4bb1-90ed-3780ded33fe0)
